根据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）2020年全球最新癌症数据，2020年中国癌症新发病例中，发病数最多的为肺癌，达82万例；肺癌的死亡人数也是遥遥领先，高达71万，占癌症死亡总数的23.8%。我国肺癌的防治工作面临着十分严峻的挑战。 为此，中国初级卫生保健基金会发起的「安肺小屋」平台特别推出了——国际肺癌关注月系列科普文章，旨在向广大群众科普正确的肺癌防治知识，提高大家对于肺癌的疾病认知水平。ALK阳性晚期NSCLC的基础知识
非小细胞肺癌是肺癌中最常见的类型，我国约有6.4%的NSCLC患者ALK阳性[1]。
ALK是间变性淋巴瘤激酶( anaplastic lymphoma kinase）的英文缩写，是一种
受体酪氨酸激酶，属于胰岛素受体家族。正常ALK基因表达的ALK蛋白需要与配体结合才能发挥其活性。作为一种受体酪氨酸激酶，ALK的激活能引起下游信号的激活，使得细胞正常增殖或存活，维持神经系统正常、发育完善；但人在成年后，ALK基因处于休眠状态，不表达ALK蛋白。如果ALK基因发生突变，ALK基因便不再休眠，ALK蛋白无需与配体结合就能引起细胞恶性增殖。
ALK阳性非小细胞肺癌患者通常更年轻，小于51岁的患者占18.5%-20%;多为不吸烟者。
如何诊断发现是ALK阳性呢？
美国国家综合癌症网络（NCCN)及中国临床肿瘤学会（CSCO）指南均推荐非小细胞肺癌的诊疗以基因检测为依据。
目前ALK的基因检测方法有以下几种：
其中Ventana-D5F3 IHC为单一ALK检测，费用较低、快速、敏感性高，但判读要求较高；
FISH是金标准，检测标本主要分为肿瘤组织学标本、肿瘤细胞学标本和液体活检标本；优选组织检测，血液和胸水检出率低。
NGS可以检测多基因，但对样本等要求比较高，相对也比较昂贵。通常对于可能存在ALK耐药的病例可以优先考虑用NGS检测。
具体患者可以根据自身情况、结合医生的意见综合考量。
ALK阳性晚期NSCLC的治疗方案
对于ALK阳性晚期患者，首选还是靶向治疗。
靶向治疗的原理就是想办法从基因着手，使EML4-ALK融合蛋白的表达被抑制，直至癌细胞死亡。使用的药物——ALK-TKI是间变性淋巴瘤激酶（ALK）-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的缩写，是治疗ALK阳性非小细胞肺癌患者的靶向药物；ALK抑制剂就能选择性地抑制ALK基因易位，并抑制EML4-ALK融合基因，进而抑制EML4-ALK融合蛋白，引起ALK蛋白的酪氨酸激酶活性下降，阻断下游细胞增殖，抑制肿瘤细胞生长。
相较于NSCLC其它靶点及药物，具有ALK突变的患者使用相应的靶向药可以获得更好的疗效和更长的生存期，因此ALK被称为 “钻石突变”。
根据NCCN指南推荐，一线全身治疗前发现ALK突变的患者，首选方案是布格替尼、阿来替尼、洛拉替尼、赛瑞替尼、克唑替尼；一线治疗进展后，可继续行系统治疗然后采用靶向治疗，如布格替尼、阿来替尼、洛拉替尼[2]。
随着ALK抑制剂的不断发展以及对ALK抑制剂耐药机制的探索，未来ALK阳性NSCLC患者还会有更多治疗方案可选择，越来越多ALK阳性NSCLC患者的生存期得到延长，并实现长期带瘤生存，这也让ALK阳性肺癌变成一种慢性病成为可能。
— 参考文献 —
[1] Della Corte CM,Viscardi G,Di Liello R,et al.Role and targeting of anaplastic lymphoma kinase in cancer.[J].Mol Cancer,2018,1:30.
[2] NCCN 非小细胞肺癌指南.
